注射用醋酸奧曲肽說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱】
通用名稱：注射用醋酸奧曲肽
商品名稱： 培新
英文名稱：Octreotide Acetate for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Cusuan Aoqutai
【成分】本品主要成分為醋酸奧曲肽, 化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
分子式：C49H66N10O10S2·xC2H4O2
分子量：1019.28·x60.02
輔料：甘露醇、乳酸、碳酸氫鈉
【性狀】本品為白色疏松塊狀物。
【適應(yīng)癥】
1. 肝硬化所致食道-胃底靜脈曲張出血的緊急治療，可與特殊治療（如內(nèi)窺鏡硬化劑治療）合用。
2. 預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥。
3. 緩解與胃腸內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征，有充足的證據(jù)顯示，本品對(duì)下列腫瘤有效：具類癌綜合癥的類癌瘤；VIP瘤；胰高糖素瘤。本品對(duì)下列腫瘤的有效率約為50%（至今應(yīng)用本品治療的病例有限）：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合癥、胰島瘤、生長(zhǎng)激素釋放因子瘤。
4. 經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀，降低生長(zhǎng)激素（GH）及生長(zhǎng)素介質(zhì)C的濃度。也適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。
【規(guī)格】0.1mg（以?shī)W曲肽計(jì)）
【用法用量】
1. 食道-胃靜脈曲張出血
持續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時(shí)。最多治療5天，可用生理鹽水或葡萄糖液稀釋。
2. 預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥
0.l毫克皮下注射，每天3次，持續(xù)治療7天，首次注射應(yīng)在手術(shù)前至少1小時(shí)進(jìn)行。
3. 胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤
初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根據(jù)耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。
4. 肢端肥大癥
初始量為0.05～0.1 毫克皮下注射，每8小時(shí)一次，然后根據(jù)對(duì)循環(huán)GH濃度、臨床反應(yīng)及耐受性的每月評(píng)估而調(diào)整劑量。多數(shù)患者的最適劑量為0.2～0.3 毫克/天，最大劑量不應(yīng)超過(guò)1.5毫克/天。在監(jiān)測(cè)血漿GH水平的指導(dǎo)下治療數(shù)月后可酌情減量。本品治療1個(gè)月后，若GH濃度無(wú)下降、臨床癥狀無(wú)改善，則應(yīng)考慮停藥。
【不良反應(yīng)】
1. 注射局部反應(yīng)，包括疼痛，注射部位針刺或燒灼感，伴紅腫。這些現(xiàn)象極少超過(guò)15分鐘。注射前使藥液達(dá)室溫，則可減少局部不適。
2. 胃腸道反應(yīng)，包括食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。在罕見(jiàn)的病例中，胃腸道反應(yīng)可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性嚴(yán)重上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。
3. 長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致15-30%的患者膽結(jié)石的形成。
4. 由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調(diào)節(jié)紊亂。由于可降低患者餐后糖耐量，少數(shù)長(zhǎng)期給藥者可引致持續(xù)的高血糖癥，曾觀察到低血糖的出現(xiàn)。
5. 其他：少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)急性胰腺炎，停藥后可逐漸消失；罕見(jiàn)情況下，曾報(bào)道醋酸奧曲肽治療引起患者脫發(fā)；長(zhǎng)期應(yīng)用本品且發(fā)生膽結(jié)石者也可能出現(xiàn)胰腺炎；個(gè)別患者發(fā)生肝功能失調(diào)，包括緩慢發(fā)生的高膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。
【禁忌】 對(duì)本品成分過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1. 由于分泌GH的垂體腫瘤有時(shí)可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重的并發(fā)癥（如視野缺損），故應(yīng)仔細(xì)觀察患者，若有腫瘤擴(kuò)散的跡象，則應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療。
2. 長(zhǎng)期使用，應(yīng)每隔6-12個(gè)月應(yīng)作膽囊超聲波檢查。
3. 對(duì)于胰島素依賴的Ⅰ型糖尿病患者，本品可能影響機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)功能，所需治療量的胰島素可能會(huì)有所降低。皮下注射本品治療，對(duì)于非糖尿病患者和有部分胰島受損的Ⅱ型糖尿病患者，可能導(dǎo)致餐后血糖升高，因此建議注意監(jiān)測(cè)糖耐量以及相應(yīng)降糖治療。
4. 胰島素瘤患者：由于奧曲肽抑制生長(zhǎng)激素和胰高糖素的作用強(qiáng)于對(duì)胰島素的抑制，且對(duì)胰島素的抑制時(shí)間較短，因此奧曲肽有可能加重并延長(zhǎng)低血糖的發(fā)作。應(yīng)密切觀察此類患者。
5. 避免短期內(nèi)在同一部位多次注射。
6. 在治療胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，偶爾發(fā)生癥狀失控而致嚴(yán)重癥狀迅速?gòu)?fù)發(fā)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)，僅在絕對(duì)需要的情況下使用。
【兒童用藥】
本品用于兒童的經(jīng)驗(yàn)有限。
【老年用藥】
尚無(wú)證據(jù)表明，老年患者對(duì)本品的耐受性有所下降，故使用本品不須減少劑量。
【藥物相互作用】
本品可降低腸道對(duì)環(huán)孢素的吸收，使西咪替丁的吸收延遲。同時(shí)給予奧曲肽及溴隱停，可增加溴隱停的生物利用度。有限發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，生長(zhǎng)抑素類似物由于對(duì)生長(zhǎng)激素的抑制作用可能減慢通過(guò)細(xì)胞色素P450酶代謝的物質(zhì)的清除。雖然尚不能斷言?shī)W曲肽具有這樣的效應(yīng)，但對(duì)同時(shí)使用主要通過(guò)CYP3A4代謝且治療指數(shù)窄的藥物，如奎尼丁和特非那定等時(shí)，應(yīng)特別注意。
【藥物過(guò)量】
雖然沒(méi)有過(guò)量使用本品的資料，但曾經(jīng)報(bào)道一成年患者在單劑靜脈推注1.0mg后的癥狀和體征：短暫的心率下降、面部潮紅、腹部痙攣、腹瀉、胃內(nèi)空虛感及惡心。以上所有癥狀及體征于24小時(shí)內(nèi)消失。如有過(guò)量，須進(jìn)行對(duì)癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長(zhǎng)抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素、胰島素的作用較強(qiáng)。與生長(zhǎng)抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對(duì)GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活血腸肽、糜蛋白酶、胃動(dòng)素、胰高血糖素的分泌。
毒理研究
遺傳毒性：實(shí)驗(yàn)室研究中未見(jiàn)遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當(dāng)于人工用最高劑量的16倍，未見(jiàn)對(duì)生育力和胎仔的影響。
致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達(dá)2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續(xù)85-89周，未見(jiàn)致癌性。大鼠皮下注射給予奧曲肽，在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時(shí)可見(jiàn)注射部位出現(xiàn)肉瘤和鱗狀細(xì)胞瘤，雄、雌動(dòng)物的發(fā)生率分別為27%和12%，溶劑對(duì)照組的發(fā)生率為8%-10%，這些腫瘤的發(fā)生率升高很可能與皮下同一部位重復(fù)給藥所致的局部刺激和大鼠的高敏感性有關(guān)，人連續(xù)使用奧曲肽5年，注射部位未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。在1.25mg/kg/天劑量組中，雌性動(dòng)物子宮腺瘤的發(fā)生為15%，而生理鹽水組為7%，溶劑對(duì)照組為0%。雌性動(dòng)物發(fā)生子宮腺瘤可能與老年動(dòng)物中雌激素水平有關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
奧曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，30分鐘血漿濃度達(dá)到峰值，其消除半衰期為100分鐘。靜脈注射后，其消除呈雙相性，半衰期分別為10和90分鐘。藥物的分布容積為0.27L，總體廓清率為160mL/分，血漿蛋白結(jié)合率大于65%，與血細(xì)胞的結(jié)合極微。本品不被糜蛋白酶、胰蛋白酶和胃蛋白酶降解，清除緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)。
【貯藏】遮光，密封,在冷處（2-10℃）保存。
【包裝】管制注射劑瓶、鹵化丁基橡膠塞，
0.1mg/瓶×10瓶/小盒
【有效期】24個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2020年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20040639
【上市許可持有人】
名稱：國(guó)藥集團(tuán)成都信立邦生物制藥有限公司
注冊(cè)地址：成都高新區(qū)西芯大道17號(hào)
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：國(guó)藥集團(tuán)成都信立邦生物制藥有限公司
生產(chǎn)地址：成都高新區(qū)西芯大道17號(hào)
郵政編碼：611731
電話和傳真號(hào)碼：028-87828016（電話）
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